AG Oellerich

Forschungsschwerpunkte

• Aggressive Lymphome
• Akute Myeloische Leukämie
• Antigen-Rezeptor Signaltransduktion
• Klinische Proteomics

Weitere Informationen unter: Oellerich Lab

Mitarbeiter

Dr. rer. nat. Björn Häupl, Wiss. Mitarbeiter / Laborkoordinator Proteomik-Plattform
Constanze Schneider, PhD: Post-Doktorandin
Andrea Di Fonzo, PhD: FCI Staff Scientist Proteomics
Yanlong Ji, PhD: Post-Doktorand
Anne Wilke, MD: Post-Doktorandin
Sebastian Scheich, MD: Post-Doktorand
Sebastian Wolf, MD: Post-Doktorand
Julius Enßle, MD: Post-Doktorand
Vivek Venkataramani, MD: Post-Doktorand
Silvia Münch: Technische Assistentin
Martine Pape: Leitende Technische Assistentin Proteomik-Plattform
Alena Zindel: Technische Assistentin
Samira Hitschler: Technische Assistentin / Proteomik-Plattform
Dominique Jahn: Technische Assistentin
Razia Ahmad: Technische Assistentin / Fachkraft für Labororganisation
Tanja Wotapek: PhD-Doktorandin
Ariane Sahebzade: PhD-Doktorandin
Sara-Antonia Rieke: PhD-Doktorandin
Ariana Jacobs: PhD-Doktorandin
Pascal Hoffmann: MD-Doktorand
Jessica Peter: MD-Doktorandin
Donatella Novelli: Abteilungshelferin

 

Aktuelle Forschungsprojekte

1) Aggressive Lymphome

Die Entschlüsselung von onkogenen Mechanismen, die zur Entstehung und Progression von aggressiven Lymphomen führen, stellt einen wesentlichen Fokus unserer Arbeitsgruppe dar. Dabei fokussieren wir uns insbesondere auf pathologische Signalleitungsprozesse und untersuchen in Lymphom-Modellen, ob diese Signalwege onkogenes Potential aufweisen und damit deren Inhibition therapeutisch nutzbar ist.

2) Akute Myeloische Leukämie

Die Akute Myeloische Leukämie (AML) ist gekennzeichnet durch eine Knochenmarkinfiltration von stark proliferierenden Blasten, welche die physiologische Hämatopoese verdrängen und somit eine letalen Insuffizienz des blutbildenden Knochenmarks herbeiführen. Mittels ‘next generation sequencing’ wurden rekurrente Mutationen in AML Blasten identifiziert; diese betreffen verschiedene Gen-Gruppen und führen zur Dysregulation transkriptioneller Programme, epigenetischer Muster sowie zur Hyperaktivierung onkogener Signalwege. Wir untersuchen solche dysregulierten Signalleitungsprozesse in der AML, um Mechanismen der AML-Pathogense und Therapie-Resistenz besser zu verstehen und therapeutische Zielstrukturen zu definieren. Dazu nutzen wir verschiedene AML-Modelle, die wir hinsichtlich der funktionellen Relevanz dysregulierter Signalwege untersuchen. Bezüglich Therapie-Resistenz fokussieren wir uns dabei insbesondere auf Signalwege, die durch das Knochenmark-Stroma induziert werden.

3) Antigen-Rezeptor Signaltransduktion

Antigen-Rezeptoren regulieren maßgeblich die Entwicklung und Funktion von B- und T-Zellen. Dazu transduzieren sie Signale, die intrazellulär prozessiert werden, um schließlich zelluläre Prozesse wie Wachstum und Differenzierung zu steuern. Zudem kann die Dysregulation der B-Zell-Rezeptor (BZR) - Signaltransduktion zur Lymphom-Entstehung führen. Wir untersuchen physiologische sowie dysregulierte BZR-Signaltransduktion mittels Phosphoproteomics und funktioneller Studien, um das Verständnis dieser Signalleitungsprozesse auf molekularer Ebene zu erweitern und therapeutische Zielstrukturen in diesen komplexen Signalnetzwerken zu identifizieren.

4) Klinische Proteomics

Zur Identifikation diagnostischer und prädiktiver Biomarker untersuchen wir Proteinexpressions- sowie Signalmuster in soliden Tumoren und hämatologischen Neoplasien mittels quantitativer Massenspektrometrie. Damit können wir zahlreiche Proteine und deren post-translationale Modifikationen (z.B. Phosphorylierung, Ubiquitinierung, Acetylierung etc.) identifizieren und quantifizieren. Auf diesem Gebiet kooperieren wir mit der Arbeitsgruppe für bioanalytische Massenspektrometrie des Max-Planck-Instituts für biophysikalische Chemie Göttingen.

Forschungsförderung

• DFG – Deutsche Forschungsgemeinschaft
• Deutsche Krebshilfe
• BMBF – Bundesministerium für Bildung und Forschung
• DKTK – Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung
• LOEWE - Landes-Offensive zur Entwicklung Wissenschaftlich-ökonomischer Exzellenz
• Bayer

Publikationen (Selektion)

* equal contribution 

2021

Fang P, Ji Y, Silbern I, Viner R, Oellerich T, Pan KT, Urlaub H. Evaluation and Optimization of High-Field Asymmetric Waveform Ion-Mobility Spectrometry for Multiplexed Quantitative Site-Specific N-Glycoproteomics.  Anal Chem. 2021 Jun 16. doi: 10.1021/acs.analchem.1c00802. Online ahead of print.

Malkomes P, Lunger I, Oppermann E, Abou-El-Ardat K, Oellerich T, Günther S, Canbulat C, Bothur S, Schnütgen F, Yu W, Wingert S, Haetscher N, Catapano C, Dietz MS, Heilemann M, Kvasnicka HM, Holzer K, Serve H, Bechstein WO, Rieger MA. Transglutaminase 2 promotes tumorigenicity of colon cancer cells by inactivation of the tumor suppressor p53. Oncogene. 2021 Jun;40(25):4352-4367.

Schneider L, Herkt S, Wang L, Feld C, Wesely J, Kuvardina ON, Meyer A, Oellerich T, Häupl B, Seifried E, Bonig H, Lausen J. PRMT6 activates cyclin D1 expression in conjunction with the transcription factor LEF1. Oncogenesis. 2021 May 17;10(5):42.

Meyer A, Herkt S, Kunze-Schumacher H, Kohrs N, Ringleb J, Schneider L, Kuvardina ON, Oellerich T, Häupl B, Krueger A, Seifried E, Bonig H, Lausen J. The transcription factor TAL1 and miR-17-92 create a regulatory loop in hematopoiesis. Sci Rep. 2020 Dec 8;10(1):21438.

Cui C, Liu Y, Gerloff D, Rohde C, Pauli C, Köhn M, Misiak D, Oellerich T, Schwartz S, Schmidt LH, Wiewrodt R, Marra A, Hillejan L, Bartel F, Wickenhauser C, Hüttelmaier S, Göllner S, Zhou F, Edemir B, Müller-Tidow C. NOP10 predicts lung cancer prognosis and its associated small nucleolar RNAs drive proliferation and migration. Oncogene. 2021 Feb;40(5):909-921.

 

2020

Meyer A, Herkt S, Kunze-Schumacher H, Kohrs N, Ringleb J, Schneider L, Kuvardina ON, Oellerich T, Häupl B, Krueger A, Seifried E, Bonig H, Lausen J. The transcription factor TAL1 and miR-17-92 create a regulatory loop in hematopoiesis. Sci Rep. 2020 Dec 8;10(1):21438.

Fang P, Ji Y, Silbern I, Doebele C, Ninov M, Lenz C, Oellerich T, Pan KT, Urlaub H. A streamlined pipeline for multiplexed quantitative site-specific N-glycoproteomics. Nat Commun. 2020 Oct 19;11(1):5268.

Fish K, Comoglio F, Shaffer AL 3rd, Ji Y, Pan KT, Scheich S, Oellerich A, Doebele C, Ikeda M, Schaller SJ, Nguyen H, Muppidi J, Wright GW, Urlaub H, Serve H, Staudt LM, Longnecker R, Oellerich T. Rewiring of B cell receptor signaling by Epstein-Barr virus LMP2A. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 20;117(42):26318-26327.

Varga J, Nicolas A, Petrocelli V, Pesic M, Mahmoud A, Michels BE, Etlioglu E, Yepes D, Häupl B, Ziegler PK, Bankov K, Wild PJ, Wanninger S, Medyouf H, Farin HF, Tejpar S, Oellerich T, Ruland J, Siebel CW, Greten FR. AKT-dependent NOTCH3 activation drives tumor progression in a model of mesenchymal colorectal cancer. J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191515.

Walker AR, Byrd JC, Blachly JS, Bhatnagar B, Mims AS, Orwick S, Lin TL, Crosswell HE, Zhang D, Minden MD, Munugalavadla V, Long L, Liu J, Pan Y, Oellerich T, Serve H, Rao AV, Blum WG. Entospletinib in Combination with Induction Chemotherapy in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia: Response and Predictive Significance of HOXA9 and MEIS1 Expression. Clin Cancer Res. 2020 Aug 20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1064.

Frejno M, Meng C, Ruprecht B, Oellerich T, Scheich S, Kleigrewe K, Drecoll E, Samaras P, Hogrebe A, Helm D, Mergner J, Zecha J, Heinzlmeir S, Wilhelm M, Dorn J, Kvasnicka HM, Serve H, Weichert W, Kuster B. Proteome activity landscapes of tumor cell lines determine drug responses. Nat Commun. 2020 Jul 20;11(1):3639.

Rothenburger T, McLaughlin KM, Herold T, Schneider C, Oellerich T, Rothweiler F, Feber A, Fenton TR, Wass MN, Keppler OT, Michaelis M, Cinatl J Jr. SAMHD1 is a key regulator of the lineage-specific response of acute lymphoblastic leukaemias to nelarabine. Commun Biol. 2020 Jun 24;3(1):324.

Kumar R, Pereira RS, Zanetti C, Minciacchi VR, Merten M, Meister M, Niemann J, Dietz MS, Rüssel N, Schnütgen F, Tamai M, Akahane K, Inukai T, Oellerich T, Kvasnicka HM, Pfeifer H, Nicolini FE, Heilemann M, Van Etten RA, Krause DS. Specific, targetable interactions with the microenvironment influence imatinib-resistant chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020 Aug;34(8):2087-2101.

Choi J, Phelan JD, Wright GW, Häupl B, Huang DW, Shaffer AL 3rd, Young RM, Wang Z, Zhao H, Yu X, Oellerich T, Staudt LM. Regulation of B cell receptor-dependent NF-κB signaling by the tumor suppressor KLHL14. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Mar 17;117(11):6092-6102.

Cremer A, Ellegast JM, Alexe G, Frank ES, Ross L, Chu SH, Pikman Y, Robichaud A, Goodale A, Häupl B, Mohr S, Rao AV, Walker AR, Blachly JS, Piccioni F, Armstrong SA, Byrd JC, Oellerich T*, Stegmaier K*. (Co-corresponding author). Resistance Mechanisms to SYK Inhibition in Acute Myeloid Leukemia. Cancer Discov. 2020 Feb;10(2):214-231. (*equal contribution)

 

2019

Bremmer F, Bohnenberger H, Küffer S, Oellerich T, Serve H, Urlaub H, Strauss A, Maatoug Y, Behnes CL, Oing C, Radzun HJ, Ströbel P, Balabanov S, Honecker F. Proteomic Comparison of Malignant Human Germ Cell Tumor Cell Lines. Dis Markers. 2019 Sep 3;2019:8298524.

Hoang VT, Verma D, Godavarthy PS, Llavona P, Steiner M, Gerlach K, Michels BE, Bohnenberger H, Wachter A, Oellerich T, Müller-Kuller U, Weissenberger E, Voutsinas JM, Oehler VG, Farin HF, Zörnig M, Krause DS. The transcriptional regulator FUBP1 influences disease outcome in murine and human myeloid leukemia. Leukemia. 2019 Jul;33(7):1700-1712.

Michels BE, Mosa MH, Grebbin BM, Yepes D, Darvishi T, Hausmann J, Urlaub H, Zeuzem S, Kvasnicka HM, Oellerich T, Farin HF. Human colon organoids reveal distinct physiologic and oncogenic Wnt responses. J Exp Med. 2019 Mar 4;216(3):704-720.

Nguyen TD, Shaid S, Vakhrusheva O, Koschade SE, Klann K, Thölken M, Baker F, Zhang J, Oellerich T, Sürün D, Derlet A, Haberbosch I, Eimer S, Osiewacz HD, Behrends C, Münch C, Dikic I, Brandts CH. Loss of the selective autophagy receptor p62 impairs murine myeloid leukemia progression and mitophagy. Blood. 2019 Jan 10;133(2):168-179.

Oellerich T*, Schneider C*, Thomas D, Knecht KM,Buzovetsky O, Kaderali L, Schliemann C, Bohnenberger H, Angenendt L, Hartmann W, Wardelmann E10, Rothenburger T, Mohr S, Scheich S, Comoglio F, Wilke A, Ströbel P, Serve H, Michaelis M, Ferreirós N, Geisslinger G, Xiong Y, Keppler OT, Cinatl J Jr. Selective inactivation of hypomethylating agents by SAMHD1 provides a rationale for therapeutic stratification in AML. Nat Commun. 2019 Aug 2;10(1):3475.

Häupl B, Urlaub H, Oellerich T. Phosphoproteomic Analysis of Signaling Pathways in Lymphomas. Methods Mol Biol. 2019;1956:371-381.

 

2018

Bohnenberger H*, Kaderali L*, Ströbel P, Yepes D, Plessmann U, Dharia NV, Yao S, Heydt C, Merkelbach-Bruse S, Emmert A, Hoffmann J, Bodemeyer J, Reuter-Jessen K, Lois AM, Dröge LH, Baumeister P, Walz C, Biggemann L, Walter R, Häupl B, Comoglio F, Pan KT, Scheich S, Lenz C, Küffer S, Bremmer F, Kitz J, Sitte M, Beißbarth T, Hinterthaner M, Sebastian M, Lotz J, Schildhaus HU, Wolff H, Danner BC, Brandts C, Büttner R, Canis M, Stegmaier K, Serve H, Urlaub H, Oellerich T. Comparative proteomics reveals a diagnostic signature for pulmonary head-and-neck cancer metastasis. EMBO Mol Med. 2018 Sep;10(9).

Phelan JD*, Young RM*, Webster DE, Roulland S, Wright GW, Kasbekar M, Shaffer AL 3rd, Ceribelli M, Wang JQ, Schmitz R, Nakagawa M, Bachy E, Huang DW, Ji Y, Chen L, Yang Y, Zhao H, Yu X, Xu W, Palisoc MM, Valadez RR, Davies-Hill T, Wilson WH, Chan WC, Jaffe ES, Gascoyne RD, Campo E, Rosenwald A, Ott G, Delabie J, Rimsza LM, Rodriguez FJ, Estephan F, Holdhoff M, Kruhlak MJ, Hewitt SM, Thomas CJ, Pittaluga S, Oellerich T*, Staudt LM*. A multiprotein supercomplex controlling oncogenic signalling in lymphoma. Nature. 2018 Aug;560(7718):387-391.

 

2017

Mohr S*, Doebele C*, Comoglio F*, Berg T*, Beck J, Bohnenberger H, Alexe G, Corso J, Ströbel P, Wachter A, Beissbarth T, Schnütgen F, Cremer A, Haetscher N, Göllner S, Rouhi A, Palmqvist L, Rieger MA, Schroeder T, Bönig H, Müller-Tidow C, Kuchenbauer F, Schütz E, Green AR, Urlaub H, Stegmaier K, Humphries RK, Serve H, Oellerich T. Hoxa9 and Meis1 Cooperatively Induce Addiction to Syk Signaling by Suppressing miR-146a in Acute Myeloid Leukemia. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4).

Walter R*, Pan KT*, Doebele C*, Comoglio F*, Tomska K, Bohnenberger H, Young RM, Jacobs L, Keller U, Bönig H, Engelke M, Rosenwald A, Urlaub H, Staudt LM, Serve H, Zenz T, Oellerich T. HSP90 promotes Burkitt lymphoma cell survival by maintaining tonic B-cell receptor signaling. Blood. 2017 Feb 2;129(5):598-608.

Schneider C*, Oellerich T*, Baldauf HM*, Schwarz SM*, Thomas D, Flick R, Bohnenberger H, Kaderali L, Stegmann L, Cremer A, Martin M, Lohmeyer J, Michaelis M, Hornung V, Schliemann C, Berdel WE, Hartmann W, Wardelmann E, Comoglio F, Hansmann ML, Yakunin AF, Geisslinger G, Ströbel P, Ferreirós N, Serve H, Keppler OT, Cinatl J Jr. SAMHD1 is a biomarker for cytarabine response and a therapeutic target in acute myeloid leukemia. Nat Med. 2017 Feb;23(2):250-255.

 

2016

Corso J, Pan KT, Walter R, Doebele C, Mohr S, Bohnenberger H, Ströbel P, Lenz C, Slabicki M, Hüllein J, Comoglio F, Rieger MA, Zenz T, Wienands J, Engelke M, Serve H, Urlaub H, Oellerich T. Elucidation of tonic and activated B-cell receptor signaling in Burkitt's lymphoma provides insights into regulation of cell survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 May 17;113(20):5688-93.

2015

Oellerich T, Mohr S, Corso J, Beck J, Döbele C, Braun H, Cremer A, Münch S, Wicht J, Oellerich MF, Bug G, Bohnenberger H, Perske C, Schütz E, Urlaub H, Serve H. FLT3-ITD and TLR9 employ Bruton's tyrosine kinase to activate distinct transcriptional programs mediating AML cell survival and proliferation. Blood. 2015 Jan 20.

Hanibal Bohnenberger, Philipp Ströbel, Sebastian Mohr, Jasmin Corso, Tobias Berg, Henning Urlaub, Christof Lenz, Hubert Serve, Thomas Oellerich. Quantitative Mass spectrometric profiling of cancer-cell proteomes derived from liquid and solid tumors. J. Vis. Exp. 2015.

 

2014

Kolodziej S, Kuvardina ON, Oellerich T, Herglotz J, Backert I, Kohrs N, Buscató El, Wittmann SK, Salinas-Riester G, Bonig H, Karas M, Serve H, Proschak E, Lausen J.PADI4 acts as a coactivator of Tal1 by counteracting repressive histone arginine methylation. Nat Commun. 2014 May 29;5:3995.

Berg T, Thoene S, Yap D, Wee T, Schoeler N, Rosten P, Lim E, Bilenky M, Mungall AJ, Oellerich T, Lee S, Lai CK, Umlandt P, Salmi A, Chang H, Yue L, Lai D, Cheng SW, Morin RD, Hirst M, Serve H, Marra MA, Morin GB, Gascoyne RD, Aparicio SA, Humphries RK. A transgenic mouse model demonstrating the oncogenic role of mutations in the polycomb-group gene EZH2 in lymphomagenesis. Blood. 2014 Jun 19;123(25):3914-24.

Schaab C, Oppermann FS, Klammer M, Pfeifer H, Tebbe A, Oellerich T, Krauter J, Levis M, Perl AE, Daub H, Steffen B, Godl K, Serve H. Global phosphoproteome analysis of human bone marrow reveals predictive phosphorylation markers for the treatment of acute myeloid leukemia with quizartinib. Leukemia. 2014 Mar;28(3):716-9.

 

2013

Engelke M*, Oellerich T*, Dittmann K, Hsiao HH, Urlaub H, Serve H, Griesinger C, Wienands J.Cutting edge: feed-forward activation of phospholipase Cγ2 via C2 domain-mediated binding to SLP65. J Immunol. 2013 Dec 1;191(11):5354-8.

Castello A, Gaya M, Tucholski J, Oellerich T, Lu KH, Tafuri A, Pawson T, Wienands J, Engelke M, Batista FD. Nck-mediated recruitment of BCAP to the BCR regulates the PI(3)K-Akt pathway in B cells. Nat Immunol. 2013 Sep;14(9):966-75.

Oellerich T, Oellerich MF, Engelke M, Münch S, Mohr S, Nimz M, Hsiao HH, Corso J, Zhang J, Bohnenberger H, Berg T, Rieger MA, Wienands J, Bug G, Brandts C, Urlaub H, Serve H. β2 integrin-derived signals induce cell survival and proliferation of AML blasts by activating a Syk/STAT signaling axis. Blood. 2013 May 9;121(19):3889-99, S1-66.

Lösing M, Goldbeck I, Manno B, Oellerich T, Schnyder T, Bohnenberger H, Stork B, Urlaub H, Batista FD, Wienands J, Engelke M. The Dok-3/Grb2 protein signal module attenuates Lyn kinase-dependent activation of Syk kinase in B cell antigen receptor microclusters. J Biol Chem. 2013 Jan 25;288(4):2303-13.