Prof. Dr. rer. nat. Michael A. Rieger

Medizinische Klinik 2
Hämatologie/Onkologie
Universitätsklinikum Frankfurt
Theodor-Stern-Kai 7
60595 Frankfurt am Main

Tel:   +49 69 / 6301 - 84297
Fax:  +49 69 / 6301 - 7232
E-mail: m.rieger[at]em.uni-frankfurt.de

 

 

Forschungsschwerpunkte

  • Molekulare Kontrolle von Zellschicksalsentscheidungen adulter Stammzellen
  • Hämatopoetische Stammzellselbsterneuerung und Differenzierung
  • Klonale Hämatopoese und Tumorevolution
  • Unterschiede zwischen normalen Stammzellen und tumorinduzierenden Krebsstammzellen
  • Modernste MultiOmics-Analysen auf Einzelzellebene

Weitere Informationen unter: Website Michael Rieger's Lab

Mitarbeiter

Fawaz, Malak (PhD Studentin)
Yu, Weijia (Ika) (PhD Studentin)
Gessner, Alec (PhD Student)
Schmachtel, Tessa (PhD Studentin)
Pojeti, Rene (MD Student)
Kiefer, Katharina (MD Studentin)
Braun, Esther (MD Studentin)
Eisenschmid, Jassi (Masterstudentin)
Sijmonsma, Tjeerd (Bioingenieur)
Famulla, Ramona (Technische Assistentin)

Alumni:

Dorsheimer, Lena (PhD Studentin)
Dr. Pardali, Evangelia (Postdoc)
Dr. Ortmann, Christina (Postdoc)
Lunger, Ilaria (PhD Studentin)
Wojcik, Bartosch (PhD Student)
Klasen, Christina (Bacherlor)
Dr. Mustafa, Shakhawan (Postdoc)
Dr. Ruiz Camp, Jordi (Postdoc)
Endl, Monika (Technische Assistentin)
Wingert, Susanne (PhD Studentin)
Dr. Thalheimer, Frederic (Postdoc)
Dr. Feuermann, Yonatan (Postdoc)
Dr. Rehage, Maike (Postdoc)
Knecht, Christian (MD Student)
Babu, Kiruthiga (PhD Studentin)
Thomas, Tabea (MD Studentin)
Dr. Lang, Fabian (Postdoc)
Dr. Malkomes, Patrizia (Postdoc)
Dr. Roy Choudhury, Aaheli (Postdoc)
Haetscher, Nadine (PhD Studentin)
Bothur, Sabrina (Biotechnologin)
Jourdan, Claudia (Technische Assistentin)
Ngu, Ngoc-Dinh (Bachelorstudentin)
Stolz, Leonie (Masterstudentin)
Weiser, Christian (Diplomand)
De Giacomo, Pangrazio (Diplomand)

Aktuelle Forschungsprojekte

Grundlegende Mechanismen der Stammzellbiologie

Die Gruppe von Prof. Michael Rieger beschäftigt sich mit der molekularen Steuerung der Zellschicksalsentscheidungen von adulten normalen und malignen Stammzellen. Zellteilung, Zelltod, Selbsterneuerung oder Differenzierung müssen durch zelleigene und externe Signale streng kontrolliert sein, um die lebenslange Neubildung von allen spezialisierten Zelltypen eines regenerativen Organs wie z.B. dem Blutsystem zu gewährleisten. Fehlgesteuerte Selbsterneuerung und ein Differenzierungsblock können zur Krebsentstehung führen. Wie erstmals für Leukämien gezeigt, können auch in Tumoren im besonderen Maße unreife Tumorzellen, sogenannte Krebsstammzellen, für die Tumorprogression und die Therapieresistenz verantwortlich sein. Diese müssen für eine effiziente Behandlung gezielt durch neuartige Therapieansätze eliminiert werden.

Exemplarisch für adulte Stammzellen widmet sich die Arbeitsgruppe besonders dem hämatopoetischen System als das am besten verstandene Stammzellsystem. Hämatopoetische Stammzellen sind für die lebenslange Nachbildung aller Zelltypen des Bluts verantwortlich. Obwohl das enorme Regenerationspotential dieser Zellen bereits seit vielen Jahren in der Klinik bei Knochenmarktransplantationen genutzt wird, geht diese Therapie oft mit schweren Nebenwirkungen einher. Ein vertieftes Verständnis der Biologie von Blutstammzellen ist nötig, um den Behandlungserfolg von Stammzelltransplantationen weiter zu verbessern, und um die Unterschiede zwischen normalen und leukämischen Stammzellen für zukünftige Therapiestrategien der Leukämiebehandlung auszunutzen. Die Gruppe erforscht die Entwicklung von mutierten Blutstammzellen von einem prämalignen Stadium der klonalen Hämatopoese bis zur akuten Leukämie auf Einzelzellebene, um die Evolution und die klonale Zusammensetzung zu verstehen. Ein weiterer Schwerpunkt bildet die Therapieresistenz und die Biologie von Leukämiezellen im Stadium der minimalen Resterkrankung.  

Außerdem werden in Zusammenarbeit mit der Chirurgie des Universitätsklinikums werden krebsinduzierende Stammzellen beim kolorektalen Karzinom molekular charakterisiert, um zukünftige Diagnostika und Therapeutika bei Darmkrebs zu entwickeln.

Die Arbeitsgruppe untersucht primäre Stammzellen auf Einzelzellebene mit modernsten molekular- und zellbiologischen Technologien. Durch Einzelzellsequenzierung wird das Genexpressionsmuster und das Oberflächen-Proteom von präleukämischen und leukämischen Stammzellen in MultiOmics-Analysen untersucht. Durch Langzeit-Zeitraffermikroskopie und Einzelzellverfolgung werden die Schicksalsentscheidungen einzelner Stammzellen während ihrer Differenzierung in unterschiedlichste Zelltypen kontinuierlich beobachtet. Dieses weltweit einzigartige Zellanalysesystem, entwickelt von Dr. Timm Schroeder, ETH Zürich, eröffnet neue Einblicke in die Biologie dieser Zellen. Die prospektive Anreicherung von Stammzellen erfolgt durch Vielfarben-Durchflusszytometrie (FACS), und die Funktion von Stammzellen wird durch Transplantationsexperimente in vivo untersucht.

Prof. Michael Rieger hat eine Professur an der Medizinischen Klinik 2. Er ist lokaler Koordinator des Deutschen Konsortiums für Translationale Krebsforschung (DKTK) in dem Programm „Stammzellen in Onkologie“. Er ist Fakultätsmitglied am Exzellenzcluster „Cardio-Pulmonary-Institute“ und am LOEWE Zentrum „Frankfurt Cancer Institute“. Er leitet die Diagnostik Immunphänotypisierung mittels Durchflusszytometrie der Medizinischen Klinik 2. Seine Gruppe ist an dem SFB 834 „Endothelial Signalling and Vascular Repair” beteiligt.

Drittmittelförderung

  • Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)
  • Deutsche José Carreras Leukämie-Stiftung
  • Hessisches Ministerium für Wissenschaft und Kunst
  • Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF)
  • Wilhelm Sander Stiftung

Ausgewählte Publikationen

Dorsheimer, L.*, Assmus, B.*, Rasper, T., Ortmann, C.A., Abou-El-Ardat, K., Kiefer, K.C., Hoffmann, J., Seeger, F., Bonig, H., Dimmeler, S.#, Zeiher, A.M.#, Rieger, M.A.# (2020) Hematopoietic alterations in chronic heart failure patients by somatic mutations leading to clonal hematopoiesis. Haematologica e328-e332.

Assmus, B., Cremer, S., Kirschbaum, K., Culmann, D., Kiefer, K., Dorsheimer, L., Rasper, T., Abou-El-Ardat, K., Herrmann, E., Berkowitsch, A., Hoffmann, J., Seeger, F., Mas-Peiro, S., Rieger, M.A., Dimmeler, S., Zeiher, A.M. (2020) Clonal haematopoiesis in chronic ischaemic heart failure: prognostic role of clone size for DNMT3A- and TET2-driver gene mutations. Eur. Heart J. [Epub ahead of print]

Sommerkamp, P., Altamura, S., Renders, S., Narr, A., Ladel, L., Zeisberger, P., Eiben, P.L., Fawaz, M., Rieger, M.A., Cabezas-Wallscheid, N., Trumpp, A. (2020) Differential Alternative Polyadenylation Landscapes Mediate Hematopoietic Stem Cell Activation and Regulate Glutamine Metabolism. Cell Stem Cell 26(5):722-738.

Ortmann, C.A., Dorsheimer, L., Abou-El-Ardat. K., Hoffrichter, J., Assmus, B., Bonig, H., Scholz, A., Pfeifer, H., Martin, H., Schmid, T., Brüne, B., Scheich, S., Steffen, B., Riemann, J., Hermann, S., Dukat, A., Bug, G., Brandts, C.H., Wagner, S., Serve, H., Rieger, M.A. (2019). Functional Dominance of CHIP-Mutated Hematopoietic Stem Cells in Patients Undergoing Autologous Transplantation. Cell Rep 27(7):2022-2028.e3.

Dorsheimer, L.*, Assmus, B. *, Rasper, T., Ortmann, C.A., Ecke, A., Abou-El-Ardat, K., Schmid, T., Brüne, B., Wagner, S., Serve, H., Hoffmann, J., Seeger, F., Dimmeler, S.#, Zeiher, A.M.#, Rieger, M.A.# (2019) Association of Mutations Contributing to Clonal Hematopoiesis With Prognosis in Chronic Ischemic Heart Failure. JAMA Cardiol. 4:25-33, * shared first authorship, # shared senior authorship

Bhayadia, R.*, , Krowiorz, K.*, Haetscher, N.*, Jammal, R.*, Emmrich, S.*, Obulkasim, A. Fiedler, J., Schwarzer, A., Rouhi, A., Heuser, M., Wingert, S., Bothur, S., Döhner, K., Mätzig, T., Ng, M., Reinhardt, D., Döhner, H., Zwaan, C. M., van den Heuvel-Eibrink, M. M., Heckl, D., Fornerod, M., Thum, T., Humphries, R. K., Rieger, M. A.#, Kuchenbauer, F.#, Klusmann, J.-H.#. (2018). The endogenous tumor suppressor microRNA-193b: therapeutic and prognostic value in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 36:1007-1016, * shared first authorship, # shared senior authorship

Cabezas-Wallscheid, N., Buettner, F., Sommerkamp, P., Klimmeck, D., Ladel, L., Thalheimer, F.B., Pastor-Flores, D., Roma, L., Renders, S., Zeisberger, P., Przybylla, A., Schönberger, K., Scognamiglio, R., , Altamura, S., Florian, C., Fawaz, M., Vonficht, D., Tesio, M., Collier, P., Pavlinic, D., Geiger, H., Schroeder., T., Benes, V., Dick, T.P., Rieger, M.A., Stegle, O. and Trumpp, A. (2017). Vitamin A-Retinoic Acid Signaling Regulates Hematopoietic Stem Cell Dormancy. Cell 169:807-823.

Lang, F.*, Wojcik, B.*, Bothur S., Knecht, C., Falkenburg, J.H.F., Schroeder, T., Serve, H., Ottmann, O.G., Rieger, M.A. (2016) Plastic CD34 and CD38 expression in adult B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia explains ambiguity of leukemia-initiating stem cell populations. Leukemia 31:731–734. * shared first authorship

Hoppe, P.S., Schwarzfischer, M., Loeffler, D., Kokkaliaris, K.D., Hilsenbeck, O., Moritz, N., Endele, M., Filipczyk, A., Gambardella, A., Ahmed, N., Etzrodt, M., Coutu, D.L., Rieger, M.A., Marr, C., Strasser, M.K., Schauberger, B., Burtscher, I., Ermakova, O., Bürger, A., Lickert, H., Nerlov, C., Theis, F.J., Schroeder, T. (2016) Early myeloid lineage choice is not initiated by random PU.1 to GATA1 protein ratios. Nature 535(7611):299-302.

Corso, J., Pan, K.T., Walter, R., Doebele, C., Mohr, S., Bohnenberger, H., Ströbel, P., Lenz, C., Slabicki, M., Hüllein, J., Comoglio, F., Rieger, M.A., Zenz, T., Wienands, J., Engelke, M., Serve, H., Urlaub, H., Oellerich, T. (2016) Elucidation of tonic and activated B-cell receptor signaling in Burkitt's lymphoma provides insights into regulation of cell survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 113(20):5688-93.

Haetscher, N.*, Feuermann, Y.*, Wingert, S., Rehage, M., Thalheimer, F.B., Weiser, C., Bohnenberger, H., Jung, K., Schroeder, T., Serve, H., Oellerich, T., Hennighausen, L., and Rieger, M.A. (2015) STAT5-regulated microRNA-193b controls haematopoietic stem and progenitor cell expansion by modulating cytokine receptor signalling. Nature Commun. 6:8928. * shared first authorship

Rabenhorst, U.*, Thalheimer, F.B.*, Gerlach, K.*, Kijonka, M., Böhm, S., Krause, D., Vauti, F., Arnold, HH., Schroeder, T., Schnütgen, F., von Melchner, H., Rieger, M.A.#, and Zörnig, M#. (2015). Single-stranded DNA-binding transcriptional regulator FUBP1 is essential for fetal and adult hematopoietic stem cell self-renewal. Cell Rep 11(12):1847-55.
* shared first authorship # shared senior authorship

Walter, D., Lier, A., Geiselhart, A., Thalheimer, F.B., Huntscha, S., Sobotta, M., Moehrle, B., Brocks, D., Bayindir, I., Kaschutnig, P., Muedder, K., Klein, C., Jauch, A., Schroeder, T., Geiger, H., Dick, T., Holland-Letz, T., Schmezer, P., Lane, S., Rieger, M.A. Essers, M., Williams, D., Trumpp, A., and Milsom, M. (2015). Exit from dormancy provokes de novo DNA damage-induced cellular attrition in haematopoietic stem cells. Nature 520(7548):549-52

Thalheimer, F.B., Wingert, S., De Giacomo, P., Haetscher, N., Rehage, M., Brill, B., Theis, F.J., Hennighausen, L., Schroeder, T., Rieger, M.A. (2014). Cytokine-Regulated GADD45G Induces Differentiation and Lineage Selection in Hematopoietic Stem Cells. Stem Cell Rep 3(1):34-43.

Rengstl, B., Newrzela, S., Heinrich, T., Weiser, C., Thalheimer, F.B., Schmid, F., Warner, K., Hartmann, S., Schroeder, T., Küppers, R., Rieger, M.A.*, Hansmann, M.L.* (2013). Incomplete cytokinesis and re-fusion of small mononucleated Hodgkin cells lead to giant multinucleated Reed-Sternberg cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 110:20729-34.
* shared last authorship

Rieger, M.A. and Schroeder, T. (2012) Hematopoiesis. Cold Spring Harb Perspect Biol 4:a008250. Editors: Patrick P.L. Tam, W. James Nelson, and Janet Rossant

Rieger, M.A., Hoppe, P.S., Smejkal, B.M., Eitelhuber, A.C. and Schroeder, T. (2009) Hematopoietic cytokines can instruct lineage choice. Science, 325: 217-218.

Kimura, A.*, Rieger, M.A.*, Simone, J.M., Chen, W., Wickre, M.C., Zhu, B.-M., Hoppe, P.S., O’Shea, J., Schroeder, T.** and Hennighausen, L.** (2009) The transcription factors STAT5A/B regulate GM-CSF-mediated granulopoiesis. Blood, 114: 4721-8.
* and ** equal contributions

Abgeschlossene Masterarbeiten und Promotionen

  • Diplomarbeit Pangrazio De Giacomo, Fachbereich 14, Goethe-Universität
  • Diplomarbeit Christian Weiser, Fachbereich 14, Goethe-Universität
  • Masterarbeit Leonie Stolz, Universität Lübeck
  • Promotion (Dr. phil. nat.) Frederic Thalheimer, Fachbereich 14, Goethe-Universität
  • Bachelorarbeit Ngoc-Dinh Ngu, Fachbereich 14, Goethe-Universität
  • Promotion (Dr. rer. nat.) Nadine Haetscher, Fachbereich 15, Goethe-Universität
  • Promotion (Dr. rer. nat.) Susanne Wingert, Fachbereich 14, Goethe-Universität
  • Promotion (Dr. rer. nat.) Bartosch Wojcik, Fachbereich 15, Goethe-Universität
  • Bachelorarbeit Christina Klasen, Fachbereich 14, Goethe-Universität
  • Promotion (Dr. rer. nat.) Ilaria Lunger, Fachbereich 15, Goethe-Universität
  • Promotion (Dr. rer. nat.) Lena Dorsheimer, Fachbereich 15, Goethe-Universität
  • Promotion (Dr. med) Christian Knecht, Fachbereich 16, Goethe-Universität