Neuroonkologie
Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
Zentrum der Neurologie und Neurochirurgie
Universitätsklinikum Frankfurt
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Natürliche Killerzellen (NK-Zellen) sind eine essenzielle Komponente des Immunsystems bei der Abwehr von Krebszellen. Die Sicherheit und Verträglichkeit einer intravenösen Gabe von NK-Zellen der Zelllinie NK-92 wurde bereits in vier klinischen Studien bei Patienten mit unterschiedlichen Krebserkrankungen nachgewiesen. Für die neue CAR2BRAIN-Studie wurden die NK-92 Zellen genetisch modifiziert. Sie wurden um einen chimären Antigenrezeptor (CAR) erweitert, welcher ein spezifisches Erkennungsmolekül für das Tumor-assoziierte Antigen HER2 (ErbB2) ist.
Die abgeleiteten NK-92/5.28.z (HER2.taNK) Zellen zeigten in präklinischen Experimenten eine überzeugende Wirksamkeit gegenüber HER2-positiven Glioblastomzellen. Durch die Bindung des CARs an das Zielmolekül HER2 kann es zur Aktivierung der NK-92/5.28.z und zur Abtötung der Tumorzellen kommen. HER2 wird bei circa 40% der Patienten mit Glioblastom auf der Oberfläche der Tumorzellen stark exprimiert.
Die CAR-NK-Zellen werden während der Rezidivoperation in den Resektionsrand injiziert, um verbleibende Tumorzellen abzutöten und das körpereigene Immunsystem auf die Tumorzellen aufmerksam zu machen.
Teilnehmen können Patienten mit Rezidiv eines HER2-positiven Glioblastoms, bei denen eine erneute Operation geplant ist. Der HER2-Status wird anhand von Tumormaterial aus der ersten Operation bestimmt. Diese Bestimmung kann auch bei Patienten, die auswärtig operiert wurden, durch uns erfolgen.
Wichtigste Einschlusskriterien:
Wichtigste Ausschlusskriterien:
Es bestehen weitere Ein- und Ausschlusskriterien, die in Rücksprache mit uns abgeklärt werden müssen.
Bei Fragen zu den Ein- und Ausschlusskriterien sowie zur Bestimmung des HER2-Status kontaktieren Sie bitte:
Dr. med. Michael Burger
E-mail: michael.burger@unimedizin-ffm.de
Tel.: 069-6301-87711
Weitere Informationen:
www.drks.de/drks_web/navigate.do?navigationId=trial.HTML&TRIAL_ID=DRKS00013333
www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03383978?term=NCT03383978&rank=1
Literatur zur präklinischen Charakterisierung von NK-92/5.28.z:
Zhang C, Burger MC, Jennewein L, Genßler S, Schönfeld K, Zeiner P, Hattingen E, Harter PN, Mittelbronn M, Tonn T, Steinbach JP, Wels WS. ErbB2/HER2-specific NK cells for targeted therapy of glioblastoma. J. Natl. Cancer Inst. 108: djv375, 2016. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26640245
Schönfeld K, Sahm C, Zhang C, Naundorf S, Brendel C, Odendahl M, Nowakowska P, Bönig H, Köhl U, Kloess S, Köhler S, Holtgreve-Grez H, Jauch A, Schmidt M, Schubert R, Kühlcke K, Seifried E, Klingemann HG, Rieger MA, Tonn T, Grez M, Wels WS. Selective inhibition of tumor growth by clonal NK cells expressing an ErbB2/HER2-specific chimeric antigen receptor. Mol. Ther. 23: 330-338, 2015. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25373520
Zhang C, Oberoi P, Oelsner S, Waldmann A, Lindner A, Tonn T, Wels WS. Chimeric antigen receptor-engineered NK-92 cells: An off-the-shelf cellular therapeutic for targeted elimination of cancer cells and induction of protective anti-tumor immunity. Front. Immunol. 8: 533, 2017. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28572802
Nowakowska P, Romanski A, Miller N, Odendahl M, Bönig H, Zhang C, Seifried E, Wels WS, Tonn T. Clinical grade manufacturing of genetically modified, CAR-expressing NK-92 cells for the treatment of ErbB2-positive malignancies. Cancer Immunol. Immunother. 67:25-38, 2018. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28879551
Literatur zum klinischen Einsatz der Ausgangszelllinie NK-92:
Tonn T, Becker S, Esser R, Schwabe D, Seifried E. Cellular immunotherapy of malignancies using the clonal natural killer cell line NK-92. J. Hematother. Stem Cell Res. 10: 535-544, 2001. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11522236
Arai S, Meagher R, Swearingen M, Myint H, Rich E, Martinson J, Klingemann H. Infusion of the allogeneic cell line NK-92 in patients with advanced renal cell cancer or melanoma: a phase I trial. Cytotherapy 10: 625-632, 2008. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18836917
Tonn T, Schwabe D, Klingemann HG, Becker S, Esser R, Koehl U, Suttorp M, Seifried E, Ottmann OG, Bug G. Treatment of patients with advanced cancer with the natural killer cell line NK-92. Cytotherapy 15: 1563-1570, 2013. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24094496
Williams BA, Law AD, Routy B, denHollander N, Gupta V, Wang XH, Chaboureau A, Viswanathan S, Keating A. A phase I trial of NK-92 cells for refractory hematological malignancies relapsing after autologous hematopoietic cell transplantation shows safety and evidence of efficacy. Oncotarget 8: 89256-89268, 2017. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29179517
Boyiadzis M, Agha M, Redner RL, Sehgal A, Im A, Hou JZ, Farah R, Dorritie KA, Raptis A, Lim SH, Wang H, Lapteva N, Mei Z, Butterfield LH, Rooney CM, Whiteside TL. Phase 1 clinical trial of adoptive immunotherapy using "off-the-shelf" activated natural killer cells in patients with refractory and relapsed acute myeloid leukemia. Cytotherapy 19: 1225-1232, 2017. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28864289