Forschung

In der Arbeitsgruppe werden interventionelle Therapien wie VNS und NMDA-Antagonisten in der Behandlung von therapieresistenten Depressionen (TRD) untersucht. Insbesondere interessieren wir uns für Prädiktoren für Therapieansprechen. Der Zusammenhang zwischen TRD und Suizidalität ist ein weiterer Schwerpunkt der AG.

Die AG wird von Dr. Reif-Leonhard geleitet, die gleichzeitig die Schwerpunktstation für TRD und die entsprechende Schwerpunktambulanz sowie die VNS-und Esketamin-Ambulanz oberärztlich betreut. Die Arbeitsgruppe untersucht die Effektivität von interventionellen Verfahren, auch in Multicenter-Studien wie OASIS-D, ECHO (Esketamin) oder RESTORE-LIFE (VNS). Darüber hinaus werden biologische Prädiktoren (neuro- und elektrophysiologisch) des Ansprechens auf biologische Therapieverfahren evaluiert. Hier kommen EEG-Methoden zum Einsatz, zum Beispiel in der multizentrischen P4D Studie, aber auch die digitale Erfassung von neuropsychologischen Parameter wird genutzt. Die Studien sind im wesentlichen klinisch-wissenschaftlicher Natur und eng in die klinischen Strukturen eingebunden. Ein weiteres Thema der AG ist der Zusammenhang zwischen TRD, Kontextfaktoren wie sozioökonomische und gesundheitspolitische Rahmenfaktoren und suizidalem Verhalten. So wurde in einer longitudinalen Studie sowohl der Einfluss der Covid19-Pandemie als auch urbane Einflussfaktoren auf Suizidalität bestimmt.

• Therapieresistente Depression
• Suizidalität 
• Esketamin
• Vagusnervstiumlation (VNS)
• Prädiktoren

• EEG
• Neuropsychologie
• Neurostimulation
• Epidemiologie
• Klinische Forschung

P4D

P4D ist eine multizentrische Studie, in der das Ansprechen auf konventionelle Antidepressiva untersucht wird. Unsere AG beschäftigt sich insbesondere mit EEG-Prädiktoren und lipidomischen Biomarkern, wobei in der Gesamtstudie auch Methylierungsanalysen eine wichtige Rolle spielen.

RESTORE-LIFE

Die Vagusnervstimulation ist eine neue, vielversprechende Therapieoption bei therapieresistent uni-und bipolar depressiven Patienten. Bislang weiß man jedoch noch nicht, welche Patienten besonders profitieren. Deshalb untersucht die multi-zentrische RESTORE-LIFE Studie klinische Variablen, die ein Ansprechen vorhersagen könnten.

Prädiktoren für das Ansprechen auf Esketamin

Esketamin ist das erste Antidepressivum aus der Klasse der NMDA-Antagonisten / AMPA-Aktivatoren und zugelassen bei TRD. Allerdings ist noch nicht klar, welche Patienten besonders auf diese Therapie ansprechen. Wir untersuchen daher mithilfe von neuropsychologischen Emotionsregulations-Aufgaben, ob sich ein frühes Ansprechen auf die Therapie vorhersagen lässt. Auch nehmen wir an großen epidemiologischen Studien (ECHO, OASIS-D) teil, die klinische Vorhersagevariablen untersuchen.

FraPPE - sozioökonomische und gesundheitspolitische Kontextfaktoren für suizidales Verhalten

Im Zuge des BMG-geförderten Projekte FraPPE wurden über 4 Jahre hinweg im gesamten Stadtgebiet Frankfurt Suizide und Suizidversuche systematisch erfasst; in diese Zeit fiel auch der Beginn der Covid19-Pandemie, so dass deren Auswirkung auf Suizidalität erfasst werden konnte. Da granuläre Daten zu den Patienten verfügbar sind, ist es möglich, die Effekte von urbanen und sozioökonomische Kontextfaktoren auf Suizidalität zu analysieren, was aktuell noch umfassend stattfindet.

Leitung

Dr. Christine Reif-Leonhard, Leitende Oberärztin der Klinik
Reif-Leonhard@med.uni-frankfurt.de
Telefon: 069/6301 87312

Team-Mitglieder

• Sana Arshad (clinician scientist)

• Jan Leonards (CS)

• Max Bayas (CS)

• Rebecca Stadtje (CS)

• Anja Lichtblau (Study Nurse)

• D. Ferdowssian, R. Joshi, Y. Gülegen (alle cand. med.)

• K. Bechstedt, H. Dana, N. Neigefink, S. Kadakathalakal (alle SHK)

FraPPE, BMG, 2017-2021

ECHO, J&J, 2023-ongoing

OASIS-D, J&J, 2021-2025

RESTORE-LIFE, LivaNova, 2019-ongoing

P4D, BMBF, 2023-ongoing

• Sana Arshad: Auswertung der Suizidpräventionshotlinedaten (FraPPE-Projekt und Uniklinik Frankfurt separat)
• Dorsa Ferdowssian: Effekt wiederholter Esketamininfusionen auf die Emotionserkennung bei Patienten mit therapieresistenter Depression
• Rachana Ferdowssian: Neuropsychiatrische Langzeitfolgen einer Coronainfektion 
• Yunus Gülegen: Auswirkung einer komorbiden PTBS auf EEG-Parameter bei TRD-Patienten (P4D-Projekt)
• Max Bayas: Populationsbasierte Prävalenz und Pharmakotherapie von TRD in Deutschland, Auswertung von umfangreichen Versicherten-Daten

1. M. Bayas, Auerbach J., …, Reif-Leonhard C. Population-based prevalence and pharmacotherapy sequences of Treatment Resistant Depression in Germany. Accepted for ENP, 2026
2. McAllister-Williams RH, Alva G,…Reif-Leonhard C…, Sackeim HA. The Use of Vagus Nerve Stimulation (VNS) in the Management of Patients with Difficult-to-Treat Major Depressive Disorder (MDD): An Expert Consensus Statement. Neuropsychiatr Dis Treat. 2026 Mar 18; doi: 10.2147/NDT.S554007.
3. Freudenberg F, Reif-Leonhard C, Dawson GR, McKernan RM, Reif A. All roads lead to glutamate: NMDA and AMPA receptors as targets for rapid-acting antidepressants. Pharmacol Res. 2025 Oct;220:107918. doi:10.1016/j.phrs.2025.107918.
4. Reif-Leonhard C, Lemke D, … Schlang C, Reif A. Effectiveness of a communal, multilevel, interdisciplinary suicide prevention program. Eur Psychiatry. 2025 Jul 16;68(1):e119. doi: 10.1192/j.eurpsy.2025.10056.
5. Reif-Leonhard C, Millard SN, Ferdowssian D.… Malik A. Effects of repeated intravenous esketamine administration on affective biases. World J Biol Psychiatry. 2025 Jan;26(1):60-73. doi: 10.1080/15622975.2024.2441304.
6. Zhao T, Schiweck C…,Reif-Leonhard C, … Edwin Thanarajah S. Transcutaneous vagus nerve stimulation improves emotional processing. J Affect Disord. 2025 Mar 1;372:96-105. doi: 10.1016/j.jad.2024.11.077
7. Freudenberg F, Reif-Leonhard C, Reif A. Advancing past ketamine: emerging glutamatergic compounds for the treatment of depression. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2025 Sep;275(6):1547-1557. doi: 10.1007/s00406-024-01875
8. Mueller JK, Ahrens KF, … Reif-Leonhard C. Prevalence of COVID-19 and Psychotropic Drug Treatment in Psychiatric In-patients in Germany in 2020: Results from a Nationwide Pilot Survey. Pharmacopsychiatry. 2023 Nov;56(6):227-238. doi: 10.1055/a-2177-3056.
9. Reif-Leonhard C, Lemke D, …Schlang C, Reif A. Changes in the pattern of suicides and suicide attempt admissions in relation to the COVID-19 pandemic. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2023 Mar;273(2):357-365. doi: 10.1007/s00406-022-01448-y.