TAM (TMD)/ML-DS Referenzdiagnostik

Kinder mit Down-Syndrom haben ein hohes Risiko, eine vorübergehende/transiente abnormale Myelopoese (TAM, Synonym: TMD) oder eine myeloische Leukämie (ML-DS) zu entwickeln. Während die meisten Patienten mit TAM asymptomatisch bleiben und ohne Therapie in eine spontane Remission übergehen, kann ein Teil der Patienten an TAM-bedingten Komplikationen sterben oder einen Progress zur ML-DS zeigen. ML-DS Patienten haben insgesamt sehr gute Erfolgsaussichten einer Therapie. Sie sind aber besonders gefährdet für therapiebedingte Nebenwirkungen. Gleichzeitig ist die Prognose eines rezidivierenden ML-DS extrem schlecht. Daher muss die Therapieintensität einerseits Rückfälle vermeiden, andererseits aber Therapie-assoziierte Komplikationen minimieren. 

Das TAM (TMD)/ML-DS Labor und die Studiengruppe befassen sich mit den Besonderheiten der Therapie sowie des diagnostischen Prozederes für diese Kinder, aufbauend auf den Erfahrungen und den Ergebnissen früherer klinischer Studien der BFM-Arbeitsgruppe der GPOH (Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie). 

Der diagnostische Drei-Stufen-Fahrplan basiert dabei auf qualitativ hochwertiger Morphologie, Immunphänotypisierung und Molekulardiagnostik von peripherem Blut und erfolgt in den drei folgenden im KKJM etablierten spezialisierten Laboreinheiten, die mit entsprechend hochmodernem Labor-Equipment ausgestattet sind:

• Spezielle Pädiatrische Hämatologie/Onkologie [Morphologie]
   
• Stammzelltransplantation und Immuntherapie [FACS-Analyse]
   
• Chimärismus und MRD [Molekulargenetik]

Prof. Dr. Jan-Henning Klusmann ist Studienleiter der internationalen klinischen Phase-III-Studie für Kinder mit ML-DS. Aufgrund seiner langjährigen und umfassenden Erfahrung rund um diese Erkrankung und einem hochqualifizierten Labor-Team mit großer Expertise für die geforderte hochmoderne High-End-Labortechnologie bieten wir das konzertierte Untersuchungsspektrum als zentralisierte „TAM(TMD)/ML-DS Referenzdiagnostik“ allen Kindern mit Down Syndrom durch Bündelung der Ergebnisse aller drei Basis-Diagnostik-Elemente an: Morphologie inklusive detailliertem Myelogramm, Immunphänotypisierung unter Berücksichtigung des spezifischen Antigenmusters sowie dem molekulargenetischen Nachweis der GATA1 Mutation. Da der Nachweis einer GATA1 Mutation konsekutiv mit der Diagnose eines ML-DS verknüpft ist, erfolgt bei Diagnosestellung und im Rezidiv eines ML-DS die erweiterte molekulargenetische Sequenzierung zum Nachweis von zusätzlichen Mutationen anderer Onkogene via „Next-Generation-Sequencing-basierter Analyse“. Die Verfügbarkeit aller genannten hoch-sensitiven Diagnostik-Tools, inklusive der Sequenzierung, ermöglicht es, die TAM(TMD)/ML-DS Referenzdiagnostik auch für die Überwachung der messbaren Resterkrankung (MRD) zuverlässig anzubieten. Weitere Information finden sie hier.

Sollten Sie Kinder mit Down-Syndrom (bzw. Trisomie 21) und einer vermuteten oder bestätigten myeloischen Neoplasie betreuen, können für die TAM(TMD)/ML-DS Referenzierung folgende Untersuchungsmaterialien eingesendet werden (detaillierte Versandmodalitäten entnehmen Sie bitte dem
Anforderungsschein):

• Peripheres Blut (EDTA, Heparin)
• Blutausstriche (nativ, ggf. Färbung nach Pappenheim)
• Knochenmark-Aspirat (EDTA, Heparin)
• Knochenmark-Ausstriche (nativ, ggf. Färbung nach Pappenheim)
• Liquor-Präparate (nativ, ggf. Färbung nach Pappenheim)

Auch stehen Ihnen die kürzlich zusammengestellten Leitlinien zur Diagnostik und Behandlung von TAM/ML-DS zur Verfügung. Das frühe Mortalitätsrisiko symptomatischer TAM Patienten konnte durch den Einsatz von niedrig dosiertem Cytarabin mit intensitätsreduzierten Chemotherapieprotokollen reduziert und hervorragende Heilungsraten für ML-DS Patienten erzielt werden.
[Al-Kershi S et  al. Recommendations for Diagnosis and … Klin Padiatr 2021; 233: 267–277 | © 2021].