AG Bader

Ein wichtiger Schwerpunkt unserer Arbeit ist die Entwicklung und Optimierung der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation sowie von neuartigen zellulären Immuntherapien zur Behandlung von Krebserkrankungen bei Kindern. Insbesondere die Möglichkeit der haplo(halb)-identen Stammzellspende von Eltern für ihre Kinder bei Fehlen eines passenden Spenders wird in unserem Zentrum ermöglicht und kontinuierlich weiterentwickelt. Unser interdisziplinäres Team aus Ärzten und Naturwissenschaftlern aus unterschiedlichen Bereichen hat das stetige Ziel die Therapieoptionen für unsere jungen Patienten zu verbessern.

Ein besonderer Fokus liegt hier auf der gezielten translationalen Forschung wodurch der Transfer von prä-klinischen neu entwickelten Zelltherapien in die GMP-konforme Herstellung unter AMWHV und AMG Richtlinien für die klinische Anwendung erzielt werden soll. In enger Kooperation mit dem Blutspendedienst Frankfurt konnte mit der Entwicklung von Zytokin-induzierten Killer (CIK) Zellen und den Mesenchymalen Stromazellen (MSC) der Übergang von universitär entwickelten Zelltherapien in die klinische Anwendung (Zulassung nach §4b Abs. 3 AMG) bereits erzielt werden.

Klinische Forschung

Durchführung und Weiterentwicklung der haploidenten Stammzelltransplantation
Weiterentwicklung stammzellbasierter Therapien von malignen und nichtmalignen Erkrankungen
Einsatz mesenchymaler Stammzellen zur Behandlung von Graft versus Host Disease (GvHD) und zur Toleranzinduktion
Rezidivfrüherkennung nach allogener Stammzelltransplantation mit Hilfe molekularbiologischer Verfahren
Entwicklung zellulärer Immuntherapien im Besonderen von tumor- und leukämiespezifischen T-Zellen, NK-Zellen und zytokininduzierten Killerzellen
Nationale Koordination der europaweiten multizentrischen prospektiven Transplantationsstudie (ALL SCT ped FORUM) zur Therapie und Therapie-Optimierung von Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie
Teilnahme an verschieden Therapieoptimierungsstudien der Gesellschaft für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie (GPOH), EBMT, EWOG-MDS, I-BFM
Durchführung verschiedener klinischer Studien

Translationale Forschung

Für eine stetige Optimierung und Entwicklung neuer Therapien führen wir gezielte Forschung an der Schnittstelle zwischen präklinischer und klinischer Forschung durch. Wesentliche Schwerpunkte sind dabei:

Entwicklung zellulärer Immuntherapien - „from bench to bedside“

Arzneimittel für neuartige Therapien (auch ATMPs für Advanced Therapy Medicinal Products)

Immunrekonstitution nach Stammzelltransplantation

Spezifische Immunrekonstitution von Lymphozytensubgrupen nach Stammzelltransplantation und in Bezug zu Infektionen, GvHD und Rezidiv
In vivo Einfluss von Zelltherapien (In vivo Monitoring infundierter Zellen wie z.B. CAR-T-Zellen)

Rezidivfrüherkennung nach allogener Stammzelltransplantation mit Hilfe molekularbiologischer Verfahren

Charakterisierung der minimalen Resterkrankung (MRD)
Charakterisierung des hämatopoetischen Chimärismus

Mesenchymale Stromazellen (MSCs) zur Behandlung der GvHD und zur Toleranzinduktion

Identifizierung und Charakterisierung von MSC-Subsets
In vitro und in vivo Untersuchung der Wirkungsmechanismen von MSCs auf die Verbesserung des hämatopoetischen Engraftment und GvHD

Tumorspezifische, CAR-modifizierte Zytokin-induzierter Killerzellen (CAR-CIK-Zellen)

Methodenspektrum

Durchflusszytometrie (bis zu 13 Farben), duale und single Platform, Proliferationsassay, Signaltransduktion
Zytotoxizitätsanalysen (Europium Zytotoxizitätstests, durchflusszytometrisch-basierter Zytotoxizitätsassay)
Zellaufreinigung mittels MACS- und EasySep-Verfahren
Elispot, ELISA, Cytokine-Bead-Array
Real-Time-PCR, konventionelle PCR-Systeme, Reverse Transkriptase-PCR, Sequenzierung
Zellbiologie; Kultivierung und Expansion humaner Zellen
In vivo Imaging
Verschiedene Mausmodelle