AG Tumorantigen-Entdeckung & Translationale Immuntherapie

AG Tumorantigen-Entdeckung & Translationale Immuntherapie

AG Tumorantigen-Entdeckung & Translationale Immuntherapie

Unsere Forschungsgruppe beschäftigt sich mit der Entdeckung und Charakterisierung von Tumorantigenen. Ziel ist, die Entwicklung innovativer und wirksamer Krebsimmuntherapien voranzutreiben. Immuntherapien haben sich zu einer zentralen Säule der modernen Onkologie entwickelt, da sie das Immunsystem nutzen, um gezielte und dauerhafte Anti-Tumor-Antworten zu erzielen und so neue therapeutische Optionen für Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen zu eröffnen.

Forschungsschwerpunkte

Ein zentraler Schwerpunkt unserer Arbeit ist die Immunopeptidomik. Hierbei wird modernste Massenspektrometrie mit computergestützten Analysen kombiniert, um tumor-spezifische MHC-Peptide zu identifizieren und zu verstehen, wie deren Präsentation mit aberranten, tumorassoziierten Prozessen verknüpft ist. Zu diesem Zweck führen wir qualitative und quantitative Immunpeptidomanalysen durch. Ein besonderes Augenmerk liegt auf kryptischen Neoantigenen, also MHC-Peptide, die aus nicht-kanonischer Translation, alternativen Leserastern, aberrantem Spleißen und nicht-kodierenden genomischen Regionen stammen. Gemeinsam mit Florian Erhardt (Universität Regensburg) haben wir Peptide-PRISM entwickelt, um diese Peptide direkt aus Rohdaten der Massenspektrometrie zu identifizieren. Diese „versteckten“ T-Zell-Epitope stellen eine bislang weitgehend unerforschte Klasse tumorspezifischer Zielstrukturen dar und besitzen ein erhebliches Potenzial für zukünftige immuntherapeutische Strategien. 

Zur Validierung der Immunogenität identifizierter Antigene setzen wir ein breites Spektrum funktioneller T-Zell-Assays ein, darunter antigenspezifische Aktivierungstests, Zytokin- und Zytotoxizitätsassays. Unsere translationaler Perspektive ist, neue molekulare Zielstrukturen für Krebsimpfstoffe, ImmTAC-(Immune-mobilising monoclonal TCRs Against Cancer)-basierte Therapien oder ACT-(Adoptiver T-Zell Transfer)-basierte Therapien zu identifizieren und so eine gezielte Aktivierung von Immunzellen gegen maligne Tumorzellen zu erreichen.

 

AG Tumor Antigen Discovery & Translational Immunotherapy 

Our research group focuses on the discovery and characterization of tumor antigens with the aim of advancing the development of innovative and effective cancer immunotherapies. Immunotherapies have become a central pillar of modern oncology, as they harness the immune system to achieve targeted and durable anti-tumor responses, offering new therapeutic options for patients with advanced malignancies.

Research topics

A core focus of our work is immunopeptidomics, combining state-of-the-art mass spectrometry with computational analysis to identify MHC peptides presented on tumor cells and further understand how their presentation is linked to aberrant tumor-associated processes. For this purpose, we conduct qualitative and quantitative immunopeptidomics. Particular emphasis is placed on cryptic neoantigens, including peptides derived from non-canonical translation, alternative reading frames, aberrant splicing, and non-coding genomic regions. We developed Peptide-PRISM together with Florian Erhardt (University of Regensburg) to directly identify these peptides from mass spectrometry raw data.

These hidden T-cell epitopes represent a largely underexplored class of tumor-specific targets with significant potential for future immunotherapeutic strategies.

To validate the immunogenicity of identified antigens, we apply a broad spectrum of functional T-cell assays, including antigen-specific activation, cytokine profiling, and cytotoxicity assays. In a translational perspective, our long-term goal is to identify novel molecular targets for cancer vaccines, ImmTAC (Immune-mobilising monoclonal TCRs Against Cancer)-based therapies or ACT (Adoptive T-cell transfer)-based therapies, leading to a redirection of immune cells against malignant tumor cells.

Group members

Prof. Dr. med. Bastian Schilling

Dr. Andreas Schlosser

Dr. Melissa Bernhardt

Stephanie Hoffmann

Tsige Hailemariam-Jahn

Veronika König